Клиническая, косметическая и исследовательская дерматология

• Защита кожи/ Барьерная функция
• Боль
• Экзема или атопический дерматит
• Зуд
• Лечение ран
• Акне/себорея
• Модуляция роста волос
• Пигментация кожи и волос
• Потенциальные применения в уходе за полостью рта
• Кожные инфекции
• Псориатические бляшки
• Злокачественные новообразования кожи

Описание

8000 лет Cannabis Sativa была основной культурой сопровождающей человечество на всем пути его становления. Но в ХХ веке в 1961 году, по ряду причин она была предана забвению. В век становления таких дисциплин, как генетика, биохимия, нейробиология, трансплантология, биофизика, слово Cannabis стало нарицанием зла и отвращения. Такое уже случалось в истории нашей цивилизации. Парадокс заключается в том, что мы предали забвению не растение, а целый пласт медицинских открытий основанных на том что внутри нашего организма уже синтезируются вещества-эндоканнабиноиды, которые в свою очередь контролируют гомеостаз триллионов клеток нашего тела. А дисбаланс эндоканнабиноидной системы приводит к развитию более 120 патологий и в медицине называется:

Clinical endocannabinoid deficiency syndrome-предполагает, что дефицит эндоканнабиноидов является основной патофизиологией мигрени , фибромиалгии и синдрома раздраженного кишечника .

Есть исследования, подтверждающие местные преимущества каннабиноидов. Несомненно, что кожная биология модулируется эндоканнабиноидной системой человека (ECS). Рецепторы ECS были идентифицированы в коже.

Каннабидиол (CBD), непсихоактивное соединение из растения каннабис, в последние годы привлек значительное внимание из-за своего терапевтического потенциала при различных патологиях, включая кожные и косметические расстройства.

Совокупность доклинических данных свидетельствует о том, что местное применение CBD может быть эффективным при некоторых кожных заболеваниях, таких как экзема, псориаз, зуд и т. Д. и воспалительные состояния.

В этой статье представлена обновленная информация о достижениях в исследованиях CBD на сегодняшний день и потенциальных областях будущих исследований.

Наш продукт полностью соответствует естественному профилю растения Cannabis Sativa и содержит CBD и терпены в естественных пропорциях.

Эндоканнабиноидная система в коже

ECS - это сеть молекулярной передачи сигналов, которая играет роль в гомеостазе организма. ECS состоит из нескольких компонентов: (а) сигнальных молекул, называемых эндоканнабиноидами, (б) специфических рецепторов и (в) ферментов, которые синтезируют и расщепляют эндоканнабиноиды и переносчики эндоканнабиноидов. Наиболее хорошо изученные функции ECS связаны с модуляцией центральной нервной системы (ЦНС) и иммунной функцией в организме. Недавние исследования показали критическую роль ECS в поддержании гомеостаза кожи и барьерной функции, а нарушение регуляции связано с различными кожными заболеваниями, такими как атопический дерматит, зуд, угри, рост / выпадение волос и гипер / гипопигментация.

Эндоканнабиноиды

О существовании эндогенного лиганда ECS впервые сообщили в 1988 году, когда было доказано, что N-арахидоноилэтаноламинглицерин (AEA / анандамид) связывается с каннабиноидным рецептором мозга на мышиной модели. С тех пор сообщалось об обнаружении многочисленных эндоканнабиноидов в организме человека, включая периферические органы, такие как кожа. Среди всех эндоканнабиноидов, присутствующих в коже, наиболее широко изучены анандамид (N-арахидоноилэтаноламид, AEA) и 2-арахидоноилглицерин (2-AG). Анандамид и 2-AG были обнаружены и количественно определены в фемтомолярном диапазоне как в кератиноцитах, так и в клетках фибробластов. Пути биосинтеза и клеточное поглощение этих двух липидных медиаторов описаны в нескольких обзорных статьях. Другими менее известными эндоканнабиноидами, обнаруженными в коже, являются N-пальмитоилэтаноламид (PEA), N-альфа-линоленоилэтаноламид (ALEA), N-линолеилэтаноламид (LEA), N-олеоилэтаноламид (OEA), N-стеароилэтаноламид (SEA), N-эйкозапентаеноилэтаноламид (EPEA) и N-докозагексаеноилэтаноламид (DHEA).

Рецепторы

Рецепторы каннабиноида (CB) 1 обычно в изобилии присутствуют в центральной нервной системе (головной и спинной мозг), а рецепторы CB2 присутствуют в периферической нервной системе (нервы конечностей), пищеварительной системе и иммунной системе. Исследования показывают, что рецепторы CB1 и CB2 также обнаруживаются в эпидермальных кератиноцитах, кожных нервных волокнах, клетках дермы, меланоцитах, эккриновых потовых железах и волосяных фолликулах. Хотя каннабиноидные рецепторы остаются основными мишенями для эндоканнабиноидов, также было показано, что они связываются с рецепторами временного рецепторного потенциала (TRP), присутствующими в различных типах клеток кожи и участвуют в различных функциях, таких как формирование и поддержание кожного барьера, рост клеток, дифференцировка клеток, иммунологические и воспалительные процессы.

Кроме того, эндоканнабиноиды также взаимодействуют с рецепторами, активируемыми пролифератором пероксисом (PPAR), посредством прямых (эндоканнабиноиды) или непрямых (вторичный метаболит эндоканнабиноидов) сигнальных путей. Активация PPAR (α и γ) частично опосредует основные биологические функции эндоканнабиноидов, такие как нейропротекция, противовоспалительное и обезболивающее действие. ECS и некоторые другие неканнабиноидные (непрямые) мишени, влияющие на ECS в различных клеточных компартментах кожи, также показаны на Рисунок 1. Упрощенный механизм действия эндоканнабиноидов, таких как AEA и 2-AG, на рецепторы CB1 и CB2 в пресинаптических нейронах центральной и периферической нервной системы показан на Рисунок2, который также показывает модуляцию ECS фитоканнабиноидами (PCBs) путем прямой активации CB1 (например, THC,CBD). Косвенные механизмы ECS (не показаны на рисунке) включают ингибирование ферментативного распада эндоканнабиноидов и/или модуляцию рецепторов.

Ферменты и транспортеры

Синтез эндоканнабиноидов AEA опосредуется фосфолипазой D, тогда как диацилглицероллипаза (DAGL) регулирует синтез 2-AG. Деградация AEA и 2-AG в основном регулируется двумя ферментами, амидгидролазой жирных кислот (FAAH) и моноацилглицероллипазой (MAGL), соответственно. Биологическая сигнализация эндоканнабиноидов посредством взаимодействия с их рецепторами ингибируется двухступенчатым механизмом. Эндоканнабиноиды сначала удаляются из внутриклеточного пространства мембранным транспортером, известным как анандамидный мембранный транспортер (АМТ), а затем, после обратного захвата, эндоканнабиноиды, попадающие в клетки, метаболизируются ферментами, такими как FAAH и MAGL.

Это свидетельствует о том, что наш организм эволюционно предрасположен к регуляции на молекулярном уровне эндоканнабиноидами и каннабиноидами Cannabis Sativa.

Типы каннабиноидов

Каннабиноиды можно разделить на три основные категории в зависимости от того, где они производятся. Эндоканнабиноиды представляют собой каннабиноидные соединения, биосинтезируемые в организме человека. Рисунок 3 представляет химические структуры девяти эндоканнабиноидов, обнаруженных в коже человека. Фитоканнабиноиды – это каннабиноиды, получаемые из растений, в то время как синтетические каннабиноиды (СК) получают синтетическим путем с использованием различных химических процессов (например, дронабинол, набилон). Фитоканнабиноиды в изобилии обнаружены в производящих смолу трихомах Cannabis sativa L. растение ( C. sativa ). Хотя существует множество сортов C. sativa, регулирующие органы обычно подразделяют их на один из двух разных хемотипов.
Промышленная конопля — это хемотип с минимальным количеством тетрагидроканнабинола (ТГК) и более высоким уровнем КБД, в то время как хемотип марихуаны содержит высокие уровни ТГК (например, выше 0,1% по массе в пересчете на сухую массу). Рисунок 4 представляет собой наиболее распространенные фитоканнабиноиды, содержащиеся в конопле.

Исторически коноплю выращивали из-за ее волокна, которое можно использовать для производства бумаги или одежды, или из-за его питательных семян. Совсем недавно конопля приобрела популярность благодаря своим полезным каннабиноидным компонентам, включая КБД. В то время как цветущие верхушки и листья конопли имеют значительные уровни КБД, стебли / стебли и семена конопли практически не содержат его. Семена конопли содержат питательные омега-3 жирные кислоты и много белка, но содержат только следовые количества фитоканнабиноидов и не содержат терпеноидов. Перегонка с паром цветущих верхушек и листьев конопли обычно используется для получения эфирного масла, содержащего такие терпеноиды, как мирцен, α-пинен и β-кариофиллен. Однако летучая фракция, полученная при перегонке с водяным паром, не будет содержать промышленных объемов фитоканнабиноидов и поэтому редко используется в производстве. Этанольные и сверхкритические СО2-экстракты цельного растения конопли или цветущих верхушек и листьев могут иметь значительные уровни КБД. Эти экстракты имеют различные широко известные номенклатуры, такие как экстракт конопли полного спектра действия, экстракт конопли широкого спектра действия, конопляное масло и богатое фитоканнабиноидами конопляное масло/экстракт.

Потенциал каннабидиола для здоровья кожи и дерматологических заболеваний
Поскольку ECS играет важную регулирующую функцию в коже, вполне вероятно, что лечение местными каннабиноидами может быть эффективным при определенных заболеваниях или здоровье кожи в целом. Тем не менее, большая часть клинических данных на сегодняшний день сосредоточена на эффектах КБД и других каннабиноидов.
Существует ограниченное количество исследований, посвященных изучению терапевтического потенциала местного применения. Тем не менее, есть данные, свидетельствующие о том, что местное применение каннабиноидов и, в частности, КБД может быть жизнеспособным способом введения при определенных состояниях. Хотя CBD имеет молекулярную массу (314,46 ), его высокое значение log P (распределение липидов/воды) ~ 6,3 создает уникальные проблемы для его трансдермальной доставки. Тем не менее, эту проблему можно преодолеть, если использовать соответствующие системы-носители, как видно из чрескожной абсорбции КБД в доклинических моделях. В 2003 году Lodzki et al. сообщили об успешной трансдермальной доставке КБД на мышиной модели. Точно так же Hammel et al. исследовали эффективность местного применения КБД (1–10%) в форме геля, в частности, для уменьшения симптомов, связанных с воспалением, на модели крыс с моноартритом, и обнаружили, что он хорошо всасывается, так как концентрация в плазме показала линейную зависимость от применяемой дозы.
Исследования диффузии in vitro с использованием тканей человека продемонстрировали потенциал проникновения КБД. Необходима дальнейшая работа, чтобы лучше понять подходящие дозы и методы доставки для терапевтического применения CBD на коже.

Защита кожи/ Барьерная функция
Кожа служит защитным барьером от воздействия окружающей среды, которое может привести к образованию активных форм кислорода (АФК). Окислительный стресс вызывает повреждение клеток и может привести к хроническому воспалению, если его не остановить. Он также связан с кожными заболеваниями и старением кожи. Кератиноциты являются основным типом клеток эпидермиса и особенно чувствительны к стрессовым факторам окружающей среды.

В здоровой коже вредному накоплению АФК противодействует активация многочисленных защитных механизмов. Многие из этих систем контролируются основным регулятором системы клеточной антиоксидантной защиты, NRF2 (ядерный фактор, подобный эритроидному 2) и PPAR-γ. Стресс-индуцированный фермент Hemeoxygenase1 (HMOX1) является одним из ключевых генов-мишеней NRF2 и проявляет антиоксидантные и противовоспалительные свойства.
В исследованиях in vitro CBD продемонстрировал способность индуцировать экспрессию HMOX1 и других генов, регулируемых NRF2. Одно исследование, проведенное на нормальных эпидермальных кератиноцитах человека (NHEK), показало, что CBD индуцирует экспрессию нескольких генов-мишеней NRF2, при этом HMOX1 наиболее активируется CBD. В том же исследовании повышенные уровни HMOX1 и экспрессия кератинов 16 и 17 для пролиферации и восстановления ран наблюдались в эпидермисе мышей после местного применения CBD.
В другом исследовании in vitro с использованием кератиноцитов человека исследователи показали, что CBD способен проникать в клетки и уравновешивать реакцию окислительного стресса, возникающую в результате облучения UVB и перекиси водорода. Они также продемонстрировали, что CBD оказывает защитное действие против индуцированного перекисью снижения полиненасыщенных жирных кислот в клеточной мембране, помогая защитить целостность мембраны. Имеются данные, свидетельствующие о том, что CBD также может активировать PPAR-γ. Обработка клеток фибробластов 2D и 3D с помощью CBD приводила к активации PPAR-γ с соответствующим снижением уровней NF-kB.
Поскольку HMOX1 и PPAR-γ играют важную цитопротекторную роль с противовоспалительными, антиоксидантными и антиапоптотическими свойствами, лечение, регулирующее их экспрессию, может быть полезным при состояниях кожи, характеризующихся воспалением и нарушениями кератина, такими как экзема или атопический дерматит.

Боль
Повреждение тканей обычно вызывает воспалительную реакцию в организме, которая может привести к раздражению, язве, сенсибилизации периферических тканей, невропатии и хроническим ранам. Если не решить проблему, хроническое воспалительное состояние в организме приводит к повышенному повреждению тканей и боли. Современные методы лечения хронической боли (каннабиноиды, антидепрессанты, НПВП и противосудорожные препараты) нацелены на периферическую и центральную нервную систему, часто вызывая нежелательные побочные эффекты. Доклинические и клинические модели показали, что воздействие на периферическое воспаление местной терапией (например, клонидином, капсаицином) не только эффективен для уменьшения боли при определенных состояниях, но также действует в обход ЦНС, тем самым уменьшая отрицательные побочные эффекты, т. е. угнетение дыхания, седативный эффект и толерантность. В то время как доклинические модели убедительно указывают на то, что пероральные каннабиноиды могут оказывать антиноцицептивное действие в моделях невропатической и воспалительной боли , а умеренный уровень клинических данных поддерживает использование пероральных каннабиноидов при хронической боли (в первую очередь комбинация ТГК + КБД + более низкие уровни других каннабиноиды) .

Экзема или атопический дерматит
Атопический дерматит (АД) представляет собой хроническое воспалительное заболевание кожи, связанное с многофакторными причинами, такими как факторы окружающей среды, нарушение барьерной функции кожи, дисбаланс микробиома, генетическая предрасположенность и измененный иммунный ответ. Было показано, что фитоканнабиноиды модулируют воспалительные реакции, регулируя более одного основного механизма. Было показано, что адельмидрол, эффективен при лечении легкого атопического дерматита у детей. Хотя эффективность CBD еще предстоит клинически подтвердить, в недавнем исследовании, проведенном Petrosino et al., было показано, что CBD проявляет противовоспалительные свойства в экспериментальной модели аллергического контактного дерматита.

Влияние дисбаланса микробиома, особенно из-за колонизации и образования биопленки Staphylococcus aureus (S. aureus ), также стало влияющим фактором, который может способствовать тяжести дерматита. Предварительные данные, свидетельствующие об антимикробной и антибиопленочной активности конопли, получены из фракции эфирного масла (паровой дистиллят) конопли, которая состоит в основном из терпеноидов, таких как мирцен, α-пинен, β-кариофиллен и другие терпены, КБД. Zengin et al. оценили противомикробную и антибиопленочную эффективность эфирного масла конопли (ЭМ) по сравнению с эталонным штаммом ( S. aureusАмериканская коллекция типовых культур (ATCC) 29 213) и три клинических штамма ( S. aureus 101 TV, S. aureus 104 и S. aureus 105). Эффективная минимальная ингибирующая концентрация (MIC), минимальная бактерицидная концентрация (MBC) и минимальная концентрация уничтожения биопленки (MBEC) ЭО конопли против всех типов штаммов S. aureus были зарегистрированы как 8, 16 и 24 мг/мл, соответственно, что указывает, что ЭМ конопли может разрушить и уничтожить зрелую биопленку S. aureus . Таким образом, антимикробная и антибиопленочная активность ЭМ конопли в отношении S. aureus предполагает его терапевтический потенциал для предотвращения кожных заболеваний, таких как атопический дерматит.

Зуд
Когда он становится хроническим, зуд может серьезно повлиять на качество жизни. Патогенез зуда хорошо изучен и всесторонне описан в различных недавних обзорных статьях. Хотя большинство исследований ECS указывает на то, что ответ на зуд в основном модулируется через рецепторы CB1 в ЦНС, в некоторых сообщениях утверждается, что участие периферических рецепторов CB1 также может быть мощным фактором зуда. Имеющиеся на сегодняшний день данные об участии периферических рецепторов CB2 противоречивы, и необходимы дополнительные исследования, чтобы окончательно определить их роль в зуде. Также было показано, что все ионотропные рецепторы, реагирующие на каннабиноиды (например, TRPV1-4, TRPA1 и TRPM8), играют жизненно важную роль в сложной кожной коммуникации между кератиноцитами, иммунными (тучными) клетками и сенсорными нервами, что приводит к ощущению зуда. Таким образом, ингибирование активности таких ионотропных каналов с помощью селективных фитоканнабиноидов может быть полезным для облегчения зуда.

Было обнаружено, что ингибиторы FAAH и MAGL, которые могут повышать уровни эндоканнабиноидов и модулировать реакции каннабиноидных и неканнабиноидных рецепторов, демонстрируют противозудное действие на мышиных моделях при внутрибрюшинном и подоболочечном путях. Хотя было показано, что каннабиноиды, такие как ТГК и CBD, уменьшают зуд на мышиных моделях, клинические данные по тестированию противозудного потенциала фитоканнабиноидов на людях привели к противоречивым результатам. Исследование Spradley et al показало, что периферические эндоканнабиноиды оказывают противоположное влияние на характер зуда в коже мышей, иннервируемых спинномозговой и тройничной иннервацией, и терапевтическое лечение зуда может быть более актуальным для лечения нижней части тела, чем зуда, возникающего при иннервации тройничного нерва и иннервируемая кожа лица или волосистой части головы. Поскольку CBD является ингибитором FAAH, обратным агонистом CB2 (антагонистом агонистов CB2) и агонистом TRPV1, он потенциально может играть роль в модуляции ответа на зуд, но научных данных для этого применения на сегодняшний день недостаточно.

Лечение ран
Заживление ран представляет собой сложный процесс, который включает в себя три перекрывающихся фазы: воспаление, пролиферацию и созревание/ремоделирование ткани. Вполне вероятно, что на сложный процесс заживления ран влияет передача сигналов ECS, поскольку они модулируют пролиферацию и дифференцировку эпидермиса, функции фибробластов и кожное воспаление. Участие рецепторов CB1 и CB2 в процессе заживления ран в различных иммунных клетках и клетках фибробластов основано на мышиных моделях. В этих моделях различные аналоги каннабиноидов вызывали реакцию заживления ран, возможно, связанную с активацией рецепторов CB1 и/или CB2, активацией противовоспалительных факторов, косвенной активацией рецепторов TRPV1 и эпидермального фактора роста и ингибированием FAAH. Доказательств клинического применения фитоканнабиноидов, особенно КБД, для заживления ран мало. В одном исследовании сообщалось, что у трех пациентов, страдающих буллезным эпидермолизом (редкое кожное заболевание, характеризующееся болью и образованием волдырей), было более быстрое заживление ран, меньшее образование волдырей и уменьшение боли при местном применении каннабидиола.

Несмотря на недостаток клинических данных, доклинические модели указывают на оптимистичный прогноз. В исследовании, проведенном Sangiovanni et al., сообщалось о влиянии CBD и экстракта Cannabis Sativa (CSE, стандартизировано до 5% CBD) на кератиноциты человека (клетки HaCaT) и клетки дермальных фибробластов человека (HDF). В кератиноцитах лечение TNF-α (фактором некроза опухоли альфа) привело к усилению экспрессии 26 генов, участвующих в воспалительных путях, включая хемокины, такие как CXCL8 и CXCL10, интерлейкины, такие как IL-17C и IL-1B, и VEGF-A. Лечение CSE подавляло все 26 генов, связанных с воспалением, а только CBD подавляло 15 генов. В клетках HDF обработка TNF-α активировала 16 генов, участвующих в процессе заживления ран. В то время как CSE снова смог подавлять все гены, CBD подавлял только 11 генов и не проявлял каких-либо ингибирующих эффектов на гены, играющие роль в воспалении и ремоделировании матрикса, включая IL-6 и MMP-9.

Эти результаты показывают, что дополнительные компоненты в комплексном экстракте каннабиноидов, такие как другие каннабиноиды, флавоноиды и терпены, могут оказывать синергетический противовоспалительный эффект, больший, чем у одного КБД.

Учитывая это, мы используем полный молекулярный фон растения чтобы терапия различных нозологий была максимально эффективна. В научной литературе это называется "entourage effect" или эффект окружения. Когда полный молекулярный спектр растения дает большие терапевтические результаты чем моно препарат. CANNABRO

"Entourage Effect"

Акне/себорея
Основными факторами возникновения акне являются перепроизводство кожного сала, нежелательная пролиферация себоцитов и воспаление. Известно, что ECS играет ключевую роль в гомеостазе кожи и, в частности, в липогенезе. Было показано, что эндоканнабиноид AEA стимулирует выработку липидов в себоцитах человека при низких концентрациях, но индуцирует апоптоз при более высоких уровнях. Хотя текущие исследования ограничены, несколько исследований in vitro показывают, что CBD может быть новым терапевтическим средством для лечения акне, воздействуя на пути, связанные с выработкой кожного сала, пролиферацией себоцитов и воспалением. Одно известное исследование, проведенное Oláh et al., посвящено потенциальному влиянию КБД на некоторые из этих исходов. Сначала исследовали влияние КБД на функцию сальных желез в клетках человека SZ95. Они обнаружили, что 24-часовая обработка только КБД (1–10 мкМ) не вызывала изменений в клеточном синтезе липидов; однако, когда клетки впервые обработали AEA, CBD смог подавить липогенное действие дозозависимым образом. Исследователи продолжили тестировать другие липогенные вещества, в том числе арахидоновую кислоту и смесь линолевой кислоты и тестостерона и обнаружили, что CBD также способен ингибировать посторонний синтез липидов, вызванный этими соединениями. Это открытие предполагает, что эффект CBD является универсальным действием и не ограничивается прямым взаимодействием с ECS. Также важно отметить, что КБД не просто снижает выработку липидов, но, скорее, способен нормализовать липогенез в состоянии дисбаланса. Те же исследователи продолжили изучение антипролиферативных способностей КБД в лабораторных условиях. Они обнаружили, что CBD не подавлял количество клеток сверх исходного (не уменьшал количество жизнеспособных клеток), но значительно снижал общую пролиферацию клеток при дозах 1–10 ммоль.

Наконец, исследовательская группа изучила противовоспалительное действие КБД и обнаружила, что он способен предотвращать повышение экспрессии мРНК TNF-α медиаторами проакне. Он также смог нормализовать индуцированную экспрессию IL-1B и IL6. Эти данные предоставили дополнительные доказательства существенного противовоспалительного действия КБД. Примечательно, считается, что контроль пролиферации себоцитов и продукции липидов был опосредован передачей сигналов TRPV4, в то время как противовоспалительные эффекты применения КБД не проявлялись.

Помимо ранее упомянутых факторов, дисбаланс микробиома кожи также может способствовать патогенезу акне. В частности, избыточный рост Cutibacterium acnes ( C. acnes ) уже более 100 лет связывают с возникновением акне. Таким образом, известные противомикробные эффекты КБД также могут оказаться эффективными при лечении акне. В исследовании in vitro, проведенном Jin et al., гексановый экстракт семян конопли (HSHE) проявлял антимикробную активность в отношении C. acnes , вызывая липогенез в себоцитах на молекулярном и клеточном уровне. При обработке 20% HSHE наблюдалась полная инактивация C. acnes. В этом исследовании не сообщалось о содержании CBD в HSHE; следовательно, трудно объяснить вклад только КБД в инактивацию C. acnes . Точно так же в небольшом клиническом исследовании с участием мужчин с буккальными угрями на лице 3% экстракт семян каннабиса, содержащий сливки, приводил к снижению содержания кожного сала и эритеме. Поскольку экстракт семян каннабиса содержит минимальное количество КБД, это ограничивает наше понимание применения КБД для лечения акне и себореи. Точно так же эфирное масло конопли содержит много терпенов, которые, как было показано, обладают антимикробным действием против C. acnes (ранее известной как Propionibacterium acnes ).

Мы предполагаем, что экстракт семян конопли или эфирное масло конопли также могут иметь потенциал для лечения обыкновенных угрей из-за его антилипогенных, антипролиферативных, противовоспалительных и антимикробных свойств, которые могут быть нацелены на аналогичные или независимые механизмы, чем у КБД. К сожалению, никакие крупномасштабные испытания на людях не изучали роль КБД в лечении акне. Более крупные исследования помогут понять, как КБД может влиять на акне на клиническом уровне.

Модуляция роста волос
Волосяной фолликул человека представляет собой иммунно-привилегированный миниатюрный орган, состоящий из эпителиальной и мезенхимальной ткани. Как часть сально-волосяного комплекса, волосяной фолликул широко регулируется, масштабы регуляции до сих пор полностью не изучены. Рост волос на голове человека представляет собой сложный и динамичный процесс, включающий период пролиферации кератиноцитов и роста волосяных волокон (анаген), за которым следует стадия апоптотической регрессии фолликулов (катаген) и стадия полупокоя (телоген). Аномалии роста волос включают отсутствие роста волос (алопеция) и чрезмерный рост волос (гирсутизм и гипертрихоз). Учитывая успех местного применения соединений для лечения выпадения волос в сочетании с обнаружением основных каннабиноидных соединений в волокнах волос, включая КБД, после употребления каннабиса и местного применения конопляного масла необходимо дальнейшее понимание того, как каннабиноидные соединения могут потенциально помочь проблемам, связанным с волосами.

Иммуногистохимический анализ кожи человека выявил дифференциальную экспрессию рецепторов CB1 и CB2 в волосяном фолликуле. CB1 был обнаружен в частях воронки и внутреннего корневого влагалища, но отсутствовал в наружном корневом влагалище, стекле, волосяной луковице и мышце, выпрямляющей ворсинки. CB2 присутствовал во внешнем корневом влагалище и волосяной луковице, но отсутствовал во внутреннем корневом влагалище, выпуклости и мышце, выпрямляющей волосы. Хирургически выделенные культуры волосяных фолликулов на лице показали продукцию ECBs - AEA и 2-AG. Интересно, что AEA и THC подавлял рост волосяных фолликулов и индуцировал цикл катагена. Эффекты этих эндо-экзо каннабиноидов улучшались при добавлении антагониста CB1. Однако обработка 2-AG привела к сравнимому росту фолликулов.

Перорально вводимый синтетический антагонист CB1 способствовал стимуляции роста волос у мышей с ожирением, но не оказывал эффекта при местном применении. Srivastava et al. не обсуждали, направлено ли пероральное введение антагониста CB1 на CB1, чтобы вызвать рост волос. Bodo et al. идентифицировали экспрессию TRPV1 в волосяных фолликулах человека и кератиноцитах наружного корневого влагалища. Активация TRPV1 в культурах фолликулярных органов приводит к ингибированию клеточной пролиферации, одновременно индуцируя апоптоз и проникновение катагена. Активаторы роста волос, HGF, IGF1 и SCF, также подавлялись при стимуляции TRPV1. TRPV3 и TRPV4 также были обнаружены в волосяных фолликулах человека и кератиноцитах наружной корневой оболочки, а активация рецепторов, хотя и не исключительно каннабиноидами, приводила к подавлению удлинения волосяных фолликулов. Метаболит эндоканнабиноидного анандамида, биматопрост, признан средством местного лечения гипотрихоза бровей. Khidhir et al. также показали, что волосяные фолликулы кожи головы человека обладают избранными рецепторами простамида в дермальном сосочке. Лечение биматопростом приводило к росту фолликулов и стимулировало отрастание волос при нанесении на кожу мышей. Ограниченное клиническое исследование показало, что применение биматопроста также ускоряет отрастание волос у пациентов с очаговой алопецией в большей степени, чем местное лечение стероидами. Szabo et al. в пилотном исследовании с использованием человеческих волосяных фолликулов ex vivo и первичных кератиноцитов наружной корневой оболочки обнаружили, что системное применение КБД оказывает дозозависимое противоположное воздействие на динамику роста волос. При дозах 0,1 ммоль и 1,0 ммоль стержни волос росли так же, как и в контроле, в то время как при дозе 10 моль рост значительно подавлялся и индуцировался катаген фолликулов. По мере увеличения дозы КБД пролиферация кератиноцитов снижалась. Исследователи предположили, что концентрация CBD может привести к дифференциальной активации рецепторов, при этом низкие дозы благоприятно влияют на пути роста волос, а более высокие дозы активируют мишени подавления, такие как TRPV4.

Поскольку волосяной фолликул содержит ECS и рецепторы, чувствительные к каннабиноидам, в сочетании с доказательствами отложения каннабиноидов внутри волокна с последующим потреблением каннабиса и местным применением, может быть потенциал для использования таких соединений, как CBD, для лечения определенных заболеваний волос. Однако, учитывая сложность динамики роста волос, исследования, проведенные с использованием культуры волосяных фолликулов и системного лечения, а также потенциал плейотропных эффектов некоторых каннабиноидов, наблюдаемый на сегодняшний день, необходимы дополнительные исследования. CBD может быть эффективным местным средством для лечения выпадения волос или условий чрезмерного роста волос.

Пигментация кожи и волос
Пигментация кожи человека является проявлением синтеза темного пигмента меланина, который регулируется процессом меланогенеза в меланоцитах. Меланогенез — сложный процесс, регулируемый более чем 250 генами. Фактор транскрипции микрофтальмии (MITF) действует как главный регулятор меланогенеза, непосредственно контролируя транскрипцию ключевых генов, участвующих в пигментации, таких как тирозиназа (TYR), родственный тирозиназе белок (TYRP)-1 и TYRP-2.

Из-за ограниченного числа исследований участие ECS в каскадах процесса меланогенеза неясно. В 2012 году Pucci et al показали, что полностью функциональный ECS присутствует в нормальных первичных эпидермальных меланоцитах человека. Более низкие концентрации AEA, а также других эндоканнабиноидов, таких как арахидоноил-2'-хлорэтиламид (ACEA) и 2-AG, продемонстрировали индукцию меланогенеза дозозависимым образом через рецептор CB1. Однако другие исследования продемонстрировали контрастирующие результаты с агонизмом CB1, ингибирующим меланогенез или не имеющим никакого влияния. Чжоу и др. продемонстрировали, что каннабиноиды действуют как ингибитор синтеза меланина и продукции MITF в стимулированных α-MSH клетках B16 посредством активации путей ERK, Akt и p38 и ингибирования пути CREB. Другое исследование, проведенное Magina et al., продемонстрировало, что агонизм CB1 при воздействии УФ в модели совместного культивирования с использованием клеток HaCat и SK-mel-1 ингибирует базальный меланогенез, тогда как ингибирование было обратным при введении антагониста CB1.Ким и др. продемонстрировали, что основной метаболит JWH-073, синтетический каннабиноид, не оказывает существенного влияния на пигментацию волос. К сожалению, исследования влияния фитоканнабиноидов, таких как КБД, на меланогенез ограничены. Хван и его коллеги продемонстрировали, что CBD стимулирует как содержание меланина, так и активность тирозиназы, опосредованную рецепторами CB1 в эпидермальных меланоцитах человека. Меланогенные эффекты CBD проявляются в первую очередь за счет активации MITF, которая опосредована активацией передачи сигналов p42/44 MAPK и p38 MAPK.

Участие путей ECS в меланоцитах очень сложное и неясное, что требует дополнительных исследований с использованием различных моделей in vitro и in vivo.

Потенциальные применения в уходе за полостью рта
Мало что опубликовано об использовании КБД в уходе за полостью рта. В 1950-х годах было обнаружено, что препараты для местного применения из C. sativa обладают антисептическими свойствами против некоторых поражений полости рта и кожи. В 2012 г. Али и др. изучали влияние масла семян C. sativa , а также петролейного эфира и метанольных экстрактов всего растения на две грамположительные бактерии ( B. subtilis, S. aureus ), две грамотрицательные бактерии ( Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa) и два гриба ( Aspergillus и Candida albicans ).). Масло семян проявляло выраженную антибактериальную активность в отношении грамположительных бактерий, активность от умеренной до высокой в ​​отношении грамотрицательных бактерий, но было неэффективным в отношении грибов. Рашид и др. протестировали этанольные и метанольные экстракты листьев и стеблей каннабиса против различных микроорганизмов. Значительный ингибирующий эффект наблюдался у этанольных экстрактов листьев C. sativa с зонами ингибирования 13,8 и 21,33 мм в отношении S. aureus и K. pneumoniae соответственно. При концентрациях 4 мкг/мл и 10 мкг/мл водный и ацетоновый экстракты каннабиноидов C. sativa продемонстрировали высокую антимикробную активность, демонстрируя четкие зоны ингибирования против бактерий.Pseudomonas aeruginosa (3–8 мм) и Vibrio cholerae (4–10 мм), а также грибы Cryptococcus neoformans (4–10 мм) и Candida albicans (4–12 мм). Следует отметить, что семена и стебли конопли почти не содержат КБД, тогда как другие части растения конопли содержат значительное количество КБД и других каннабиноидов.

Зубной налет связан с несколькими стоматологическими заболеваниями, и его следует регулярно удалять с помощью механических (зубные щетки, зубная нить) и химических (жидкости для полоскания рта) средств ухода за полостью рта. Зубной налет представляет собой сложную биопленку, которая действует как резервуар нескольких микробов, прикрепляющихся к поверхности зубов и линии десен. Антимикробное лечение может быть использовано в качестве эффективного вспомогательного средства для борьбы с зубным налетом и улучшения состояния воспаленных тканей десен и костей. Микроорганизмы, формирующие биопленку зубного налета, представляют собой грамположительные бактерии, такие как Streptococcus mutans , грамотрицательные бактерии и некоторые другие анаэробы, такие как Fusobacterium и Actinobacteria.. В 2019 году Stahl et al оценили эффективность каннабиноидов (BGA, каннабигероловая кислота, CBN, каннабинол, CBG, каннабигерол, CBD и CBC, каннабихромен) по сравнению с коммерческими продуктами для ухода за полостью рта.
Каннабиноиды оказались более эффективными в снижении содержания бактерий в зубном налете по сравнению с коммерчески доступными синтетическими продуктами для ухода за полостью рта. Таким образом, природные каннабиноиды могут быть использованы в качестве эффективного средства для удаления бактерий полости рта, связанных с зубным налетом, и могут стать более безопасной альтернативой синтетическим антибиотикам.

Другие кожные заболевания

Кожные инфекции
Сообщалось, что CBD и CBG обладают мощной активностью против различных грамположительных штаммов Staphylococcus aureus (MRSA), устойчивых к метициллину. Аналогичным образом сообщалось об антимикробном эффекте КБД против Listeria monocytogenes, Enterococcus faecalis и метициллин-резистентного эпидермального стафилококка (MRSE) при значениях минимальной ингибирующей концентрации (МПК) 4 мкг/мл для MRSA и L. monocytogenes и 8 мкг/мл для E. faecalis и MRSE. Это исследование также охарактеризовало CBD как вспомогательное соединение, которое усиливает действие бацитрацина (BAC), кожного антибиотика. Значение MIC для BAC было заметно снижено, по крайней мере, в 64 раза для MRSA, MRSE и E. faecalis в сочетании с ½ MIC для CBD по сравнению с MIC для одного BAC.

Кроме того, для оценки потенцирующего и синергетического эффекта против MRSA кривая роста и результаты анализа времени уничтожения показали, что комбинированная активность CBD и BAC снижает жизнеспособность бактерий на 6-log 10 КОЕ/мл по сравнению с CBD или BAC по отдельности. Интересно, что CBD смог усилить действие BAC против MRSA ( S. aureus USA300) и других грамположительных бактерий. Спектр использования CBD и BAC при росте грамотрицательных бактерий, включая Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhimurium, Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli., также было измерено. Результаты, полученные в результате комбинированного действия CBD и BAC на эти грамотрицательные бактерии, пришли к выводу, что комбинированная активность CBD и BAC считается неэффективной против грамотрицательных бактерий. Благодаря мощным антибактериальным свойствам против грамположительных бактерий каннабиноиды могут использоваться в качестве эффективного вспомогательного соединения в сочетании с известными антимикробными активными веществами для борьбы с устойчивыми к антибиотикам грамположительными бактериями, которые вызывают кожные заболевания и другие инфекции.

Псориатические бляшки
Некоторая неподтвержденная информация предполагает использование CBD для лечения псориатических бляшек, которые характеризуются гиперпролиферацией кератиноцитов и хроническим воспалением. NF-kB играет важную роль в воспалительных состояниях кожи, таких как псориаз, и его экспрессия сильно индуцируется TNF-α. Sangiovanni et al продемонстрировали, что CBD и экстракт C. sativa (CSE, стандартизованный до 5% CBD) ингибируют индуцированную TNF-α транскрипцию NF-kB дозозависимым образом в клетках HaCaT. Однако в клетках HDF только CSE проявляли ингибирующие эффекты NF-kB. Сообщалось, что в других типах клеток CBD обладает способностью нарушать путь NF-kB как in vitro, так и in vivo. Хотя CBD обладает противовоспалительными свойствами, его роль в дифференцировке и пролиферации кератиноцитов не ясна. Некоторые исследования in vitro показали, что CBD ингибирует дифференцировку иммортализованных клеток HaCa , а также оказывает антипролиферативное действие на трансформированные кератиноциты человека (HPV16). Напротив, исследование Casares et al показало, что к роли КБД в лечении псориаза следует подходить с осторожностью из-за его пролиферативного действия на кератины 16 и 17. Таким образом, необходимы более надежные эксперименты, чтобы определить использование лечения. при псориатических поражениях.

Злокачественные новообразования кожи
Терапевтический потенциал воздействия на ECS при кожных злокачественных новообразованиях, таких как меланома и немеланомные опухоли кожи, подробно описан в превосходной обзорной статье Toth et al. и выходит за рамки данной статьи. Каннабиноиды, такие как 9 -THC и AEA, имеют лучшие научные исследования для этого применения. Хотя некоторые доклинические исследования показали, что КБД ингибирует транспортные белки, участвующие в развитии рака молочной железы , применение КБД для лечения кожных злокачественных новообразований еще предстоит подробно изучить.

Открытые вопросы и будущие исследования
Значение ECS в поддержании гомеостаза кожи и возникающих дерматологических состояниях из-за его дисбаланса привлекло внимание ученых. Несмотря на многообещающие исследования местного терапевтического потенциала, нацеленного на ECS, многое остается неизвестным в отношении сложности взаимодействия каннабиноидов с другими системами человеческого организма. Хорошим примером этого является непреднамеренное взаимодействие BIA 10–2474 (ингибитор FAAH, предназначенный для лечения боли и тревоги) с липидной сетью в нейронах коры головного мозга человека, что приводит к метаболической дисрегуляции нервной системы. Хотя результаты этого исследования связаны с пероральным лечением в более высоких дозах, в нем есть разумные рекомендации относиться к любому местному применению каннабиноидов с должной осмотрительностью. В то время как многие местные продукты CBD, по-видимому, относительно хорошо переносятся, актуальные исследования безопасности продолжаются, и доказательства все еще появляются.

CANNABRO приходит к выводу, что терапевтический потенциал КБД в отношении акне, себореи, экземы/дерматита и барьерной функции кожи является многообещающим. Терапевтический потенциал CBD также должен быть сбалансирован с в значительной степени неизвестными / контрастирующими ранними исследованиями по модулированию пигментации и роста волос. Таким образом, существует необходимость в интенсивных фундаментальных научных исследованиях, поскольку любая спекулятивная наука может привести к нежелательным эффектам, таким как рост/выпадение волос или гипер/гипопигментация.

Глядя за горизонт модного слова CBD, терапевтические преимущества фитоканнабиноидов конопли и других растительных средств с фитоканнабиноидоподобной активностью, скорее всего, будут в центре внимания будущих исследований.